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Investigación en Epigenética: Acceso Abierto

Reorganización del genoma

Las células madre/progenitoras a menudo generan distintos tipos de células en un orden de nacimiento estereotipado y, con el tiempo, pierden la competencia para especificar el destino de los nacidos antes por mecanismos desconocidos. En Drosophila, el factor de transcripción del jorobado actúa en los progenitores neurales (neuroblastos) para especificar las neuronas nacidas tempranamente, en parte al inducir indirectamente la transcripción neuronal de sus genes diana, incluido el gen del jorobado. Utilizamos inmuno-DNA FISH in vivo y descubrimos que el gen del jorobado se mueve a la periferia nuclear de los neuroblastos, un compartimento subnuclear represivo, precisamente cuando se pierde la competencia para especificar el destino de los niños prematuros, y varias horas y divisiones celulares después de la terminación de su transcripción. El movimiento del jorobado hacia la lámina se correlacionó con la regulación a la baja de la proteína nuclear de los neuroblastos, antena distal (Dan). La prolongación de la expresión de Dan o la interrupción de la lámina interfirieron con el reposicionamiento del jorobado y la competencia extendida de los neuroblastos. Proponemos que los neuroblastos se sometan a una reorganización del genoma subnuclear regulada por el desarrollo para silenciar de forma permanente los genes diana del jorobado que da como resultado la pérdida de la competencia progenitora.