Adán Hoffman
En pacientes con enfermedad coronaria, la muerte cardíaca súbita, causada por una conducción eléctrica aberrante, es común. La arritmia y las alteraciones significativas de los leucocitos miocárdicos son provocadas al mismo tiempo por la isquemia miocárdica. En este estudio, mejoramos un modelo de ratón en el que el infarto de miocardio y la hipocalemia causaron que los animales ambulatorios desarrollaran espontáneamente taquicardia ventricular, y demostramos que los principales subconjuntos de leucocitos tienen efectos opuestos en la conducción cardíaca. En ratones, los neutrófilos promovieron la taquicardia ventricular a través de la lipocalina-2, pero en los pacientes, la neutrofilia estaba relacionada con la taquicardia ventricular. Los macrófagos, por otro lado, brindan protección contra la arritmia. Cuando se utilizó el bloqueo del receptor Csf1 para reducir los macrófagos reclutados en ratones Ccr2/ o todos los subconjuntos de macrófagos, mejoró la taquicardia ventricular y la fibrilación. Cuando se evaluó en conjunto con la disminución de la integridad mitocondrial y la muerte acelerada de cardiomiocitos en ausencia de macrófagos, la mayor carga de arritmia y mortalidad en ratones Cd36/+ y Mertk/+ sugirió que la fagocitosis mediada por receptores protege contra tormentas eléctricas mortales. Por lo tanto, la modificación de la función leucocitaria ofrece una posible vía terapéutica para reducir el riesgo de mortalidad cardíaca súbita.